Σε μια πρόσφατη έρευνα που δημοσιεύτηκε στην αγγλική έκδοση του περιοδικού Neurologandiacute, οι ερευνητές ανέφεραν τη σπάνια εμφάνιση εγκεφαλοπάθειας Hashimoto σε έναν λήπτη του εμβολίου (COVID-19) Spikevax. Το Spikevax, ερευνητική ονομασία mRNA-1273, είναι ένα εμβόλιο COVID-19 που βασίζεται στην τεχνολογία αγγελιαφόρου ριβονουκλεϊκού οξέος (mRNA).
Ιστορικό
Τα αντιθυρεοειδικά αντισώματα υπάρχουν στο 13% των υγιών ατόμων. Σε σπάνιες περιπτώσεις, προκαλεί αυτοάνοση εγκεφαλοπάθεια, ευρέως γνωστή ως εγκεφαλοπάθεια Hashimoto. Η υποκείμενη παθοφυσιολογία αυτής της νόσου είναι ασαφής, ειδικά η παθογένεια των αντιθυρεοειδικών αντισωμάτων.
Μελέτες έχουν δείξει ότι ορισμένα εμβόλια επιδεινώνουν τις νευρολογικές ασθένειες που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό. Για παράδειγμα, τα εμβόλια γρίπης, ιλαράς, παρωτίτιδας, ερυθράς και ηπατίτιδας Β οδήγησαν σε 708 περιπτώσεις αυτοάνοσης εγκεφαλίτιδας στις Ηνωμένες Πολιτείες μεταξύ 1990-2010. Ωστόσο, η συσχέτισή του με τα εμβόλια παραμένει αμφιλεγόμενη και στερείται αιτιολογικής σχέσης.
Στο πλαίσιο της άδειας χρήσης έκτακτης ανάγκης (EUA), έχουν χορηγηθεί 11 δισεκατομμύρια δόσεις εμβολίων COVID-19 παγκοσμίως. Αν και η εμφάνιση της εγκεφαλοπάθειας Hashimoto είναι σπάνια (λιγότερο από ένα περιστατικό ανά εκατομμύριο ασθενείς) μετά τον εμβολιασμό, υπάρχει πιθανότητα ο εμβολιασμός για τον COVID-19 να την πυροδοτήσει. Επιπλέον, έχουν αναφερθεί αρκετές περιπτώσεις εγκεφαλίτιδας μετά τον εμβολιασμό σε λήπτες εμβολίων COVID-19, τόσο με mRNA όσο και με βάση ιικούς φορείς.
Επιπλέον, μελέτες έχουν αναφέρει νευρολογικές επιπλοκές μετά τον εμβολιασμό μετά από το μετα-σοβαρό οξύ αναπνευστικό σύνδρομο κοροναϊού 2 (SARS-CoV-2). Για παράδειγμα, τα Κέντρα Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων των Ηνωμένων Πολιτειών (US-CDC) έχουν αναφέρει περιπτώσεις συνδρόμου Guillain-Barré στους λήπτες του εμβολίου Ad26.COV2.S που βασίζεται σε αδενοϊικό φορέα. Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων (EMA) έχει αναφέρει περιπτώσεις οξείας διάχυτης εγκεφαλομυελίτιδας και εγκεφαλίτιδας στους λήπτες του ChAdOx1. Αυτές οι νευρολογικές επιπλοκές φαίνονται λιγότερο συχνές με τα εμβόλια mRNA παρά με τα εμβόλια αδενοϊού.
Μελέτη περίπτωσης
Στην παρούσα μελέτη, οι ερευνητές παρουσίασαν μία από τις πρώτες περιπτώσεις εγκεφαλοπάθειας Hashimoto ως πιθανή επιπλοκή του εμβολιασμού SARS-CoV-2. Ένας άνδρας ασθενής 36 ετών πληρούσε τα κριτήρια Graus, δηλαδή είχε αντιθυρεοειδικά αντισώματα στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό (ΕΝΥ). Επίσης, παρουσίασε τις τυπικές εκδηλώσεις εγκεφαλοπάθειας.
Ο ασθενής είχε ιστορικό αυτοάνοσου υποθυρεοειδισμού αλλά όχι ψυχιατρική διαταραχή. Έλαβε την πρώτη δόση εμβολίου Spikevax τον Ιούλιο του 2021 και τη δεύτερη δόση 28 ημέρες αργότερα. Μέσα σε 24 ώρες από τη λήψη του δεύτερου εμβολίου, εμφάνισε αυτοπεριοριζόμενο εμπύρετο σύνδρομο και ήπιο τρόμο της στάσης του σώματος. Έξι ημέρες αργότερα, παρουσίασε μια πρώτη εστιακή κρίση στο αριστερό ημισφαίριο, εξελισσόμενη σε αμφοτερόπλευρη τονικοκλονική κρίση και επιληπτική κατάσταση σπασμών. Εισήχθη αμέσως στη μονάδα εντατικής θεραπείας (ΜΕΘ).
Μια μελέτη αξονικής τομογραφίας (CT) και CT αγγειογραφίας δεν έδειξε αγγειακή ή νεοπλασματική αιτιολογία. Ωστόσο, ένα ηλεκτροεγκεφαλογράφημα (ΗΕΓ) έδειξε συμμετρική διάχυτη επιβράδυνση. Στη μελέτη μαγνητικής τομογραφίας εγκεφάλου (MRI), οι αλληλουχίες διάχυσης αποκάλυψαν υπερένταση του φλοιού στον αριστερό κροταφικό πόλο, που αποδίδεται σε αλλοιώσεις του μεταπακτικού σήματος.
Η δοκιμή αλυσιδωτής αντίδρασης πολυμεράσης (PCR) για νευροτροπικούς ιούς έφερε αρνητικά αποτελέσματα. Η ανάλυση του ΕΝΥ έδειξε ήπια αυξημένα επίπεδα πρωτεΐνης (98 mg/dL) αλλά έναν αριθμό κυττάρων εντός του φυσιολογικού εύρους. Αρχικά, ο ορός δεν είχε αντινευρικά αντισώματα. Η PCR για τον SARS-CoV-2 ήταν αρνητική κατά την έναρξη και σε όλες τις επόμενες δοκιμές. Επιπλέον, οι ερευνητές δεν σημείωσαν παθολογικά ζητήματα στην ανάλυση αίματος, συμπεριλαμβανομένης της βιοχημείας, του πλήρους αίματος, της λειτουργίας των νεφρών και του ήπατος, κ.λπ. Κατά την έξοδο, ο ασθενής παρουσίασε δυσκολίες στην ονομασία, εξασθενημένη μνήμη και τρόμο στάσης με ήπια αστάθεια στο βάδισμα.
Ο ασθενής υπέστη δεύτερο επεισόδιο τονοκλονικής κρίσης τον Νοέμβριο του 2021 και εισήχθη ξανά στη ΜΕΘ. Εκτός από τον αυξημένο τρόμο στάσης, την εξασθένηση της βάδισης και το έλλειμμα μνήμης (Μόντρεαλ Γνωσιακή Αξιολόγηση [MoCA] βαθμολογία 21/30). Οι γιατροί συνταγογράφησαν μια σύντομη πορεία μεθυλπρεδνιζολόνης.
Μετά από μερική βελτίωση, αν και η μελέτη υπερήχων αποκάλυψε φυσιολογική μορφολογία του θυρεοειδούς αδένα, ο ασθενής είχε επίπεδα αντισωμάτων ATG και TPO 4,2 IU/l και 60,9 IU/l στο ΕΝΥ. Μια προηγούμενη ανάλυση ΕΝΥ είχε δείξει φυσιολογικά επίπεδα αντισωμάτων IgG και ADA και τα αποτελέσματα για αντινευρικά αντισώματα ήταν αρνητικά.
Τα επίπεδα ορμόνης πολλαπλασιασμού, Τ4 και Τ3 ήταν 4,4 mIU/L, 1,0 nmol/L και 2,7 nmol/L, αντίστοιχα. Η ανάλυση ορού αποκάλυψε επίπεδα αντισωμάτων αντιθυρεοσφαιρίνης (ATG) και αντισωμάτων αντιθυρεοειδικής υπεροξειδάσης (TPO) 986 IU/L και 538 IU/L, αντίστοιχα. Ευτυχώς, ο ασθενής δεν είχε επίσης κακοήθεια στον αξονικό τομογράφο θώρακα, κοιλιάς ή λεκάνης. Οι γιατροί χορήγησαν τη δεύτερη θεραπεία μεθυλπρεδνιζολόνης, η οποία μείωσε τον τρόμο και βελτίωσε το βάδισμά του. Συνέχισε με τη συνταγογραφημένη θεραπεία συντήρησης με πρεδνιζόνη κατά την έξοδο. Μέσα σε έξι μήνες, ήταν χωρίς επιληπτικές κρίσεις και ήταν σε θέση να περπατήσει ανεξάρτητα, παρουσιάζοντας βαθμολογία MoCA 27/30.
Ένας υποκείμενος μοριακός μιμητισμός με την πρωτεΐνη ακίδας SARS-CoV-2 που οδηγεί στην απώλεια της διαμεμβρανικής άγκυρας αυτής της πρωτεΐνης πιθανότατα πυροδοτεί ανεπιθύμητα συμβάντα, όπως η εγκεφαλοπάθεια Hashimoto. Ωστόσο, η συχνότητα της εγκεφαλοπάθειας Hashimoto είναι σχεδόν 617 φορές χαμηλότερη από εκείνα που προκαλούνται από μια φυσική ιογενή λοίμωξη. Έτσι, τα οφέλη του εμβολίου COVID-19 ή οποιουδήποτε άλλου εμβολίου ξεπερνούν σαφώς τους κινδύνους από τον μη εμβολιασμό.
