Ειδήσεις

COVID: Τι δείχνει νέα μελέτη για τη σχέση της ανοσίας του εποχικού COV με τον SARS-CoV-2

covid
Κορονοϊός

Σε μια πρόσφατη μελέτη που δημοσιεύτηκε στον διακομιστή προεκτύπωσης bioRxiv*, οι ερευνητές διερεύνησαν εάν η ανοσία έναντι των πρωτεϊνών ακίδας (S) του εποχικού ανθρώπινου κορωνοϊού (CoV) των HKU1, OC43, NL63 ή 229E θα μπορούσε να προστατεύσει από το σοβαρό οξύ αναπνευστικό σύνδρομο κοροναϊού 2 (SARS-CoV -2) in vitro. Διερεύνησαν επίσης τον αντίκτυπο των προϋπαρχόντων επιπέδων ανοσίας έναντι του εποχιακού CoV S στην ανοσολογική προστασία που παρέχεται από τους εμβολιασμούς κατά της νόσου του 2019 (COVID-19) του αγγελιαφόρου ριβονουκλεϊκού οξέος (mRNA).

Ιστορικό

Οι εποχικοί CoV κυκλοφορούν ευρέως μεταξύ των ανθρώπων εδώ και αρκετά χρόνια. Με την ηλικία, η πιθανότητα έκθεσης σε ιούς και η δημιουργία ανοσίας εναντίον τους αυξάνεται. Οι ερευνητές υπέθεσαν ότι η αντι-εποχική ανοσία κατά του CoV θα μπορούσε εν μέρει να προστατεύσει από τον COVID-19 και ότι οι εμβολιασμοί SARS-CoV-2 προκαλούν επιδράσεις ενίσχυσης της πλάτης έναντι των εποχιακών πρωτεϊνών β-CoV S. Ωστόσο, οι επιδράσεις της αντι-εποχικής ανοσίας του CoV στην ευαισθησία στη μόλυνση από SARS-CoV-2 και στους εμβολιασμούς mRNA του COVID-19 είναι ασαφείς.

Σχετικά με τη μελέτη

Στην παρούσα μελέτη, οι ερευνητές αξιολόγησαν τις ανοσοπροστατευτικές επιδράσεις της αντι-εποχικής ανοσίας του CoV S έναντι του SARS-CoV-2 που προκαλεί τον COVID-19 σε ποντίκια και αν τα προϋπάρχοντα επίπεδα ανοσίας σε εποχιακούς CoV επηρέασαν την ανοσολογική προστασία που παρέχεται από το SARS- Εμβολιασμοί κατά του CoV-2.

Τα ποντίκια εμβολιάστηκαν με πρωτεΐνες NL63, 229E, OC43, HKU1 και SARS-CoV-2 S σε σχήματα αρχικής ενίσχυσης. Για σύγκριση, τα ποντίκια ελέγχου έλαβαν εμβολιασμούς με αντιγόνο ιού ΗΑ (αιμοσυγκολλητίνης) που προκαλεί τη γρίπη. Μετά από 28 ημέρες αναμνηστικών εμβολιασμών, οι ανοσολογικές αποκρίσεις μεταξύ των ζώων μετρήθηκαν χρησιμοποιώντας ενζυμικά συνδεδεμένες ανοσοπροσροφητικές δοκιμασίες (ELISA).

Επιπλέον, οι οροί ποντικών αξιολογήθηκαν με προσδιορισμούς αναφοράς ADCC (εξαρτώμενη από το αντίσωμα κυτταρική κυτταροτοξικότητα). Μετά από 21 ημέρες αναμνηστικών εμβολιασμών, τα ποντίκια υποβλήθηκαν σε ενδορινική μεταγωγή με μη αναδιπλασιαζόμενο hACE2 που εκφράζει αδενοϊό (ανθρώπινο ένζυμο μετατροπής της αγγειοτενσίνης 2) που ακολουθείται από πρόκληση άγριου τύπου SARS-CoV-2 (wt) στελέχους Washington-1 μετά από πέντε ημέρες.

Τα ποντίκια υποβλήθηκαν σε ευθανασία μετά από τρεις ημέρες και πέντε ημέρες SARS-CoV-2 για να λάβουν τους πνευμονικούς ιστούς τους για ποσοτικοποίηση ιικού φορτίου με κλασικές αναλύσεις πλάκας και προσδιορίστηκαν οι τίτλοι των αντισωμάτων τους. Περαιτέρω, τα ποντίκια εμβολιάστηκαν 21 ημέρες μετά την ενίσχυση με ένα εμβόλιο mRNA με σκευάσματα LNP (νανοσωματίδια λιπιδίων) με κωδικοποίηση SARS-CoV-2 και τροποποιημένο με νουκλεοσίδιο που κωδικοποιεί το SARS-CoV-2 S. Προστέθηκε μια μη εμβολιασμένη ομάδα ελέγχου για συγκριτική εκτίμηση. Κύτταρα Vero Ε6 χρησιμοποιήθηκαν για πειράματα κυτταροκαλλιέργειας και πραγματοποιήθηκαν δοκιμές εξουδετέρωσης.

covid
Κορονοϊός

Αποτελέσματα

Ο εποχικός CoV S προκάλεσε ισχυρές και στοχευμένες ανοσολογικές αποκρίσεις μεταξύ των ζώων με σημαντική διασταυρούμενη αντιδραστικότητα άλφα-CoV και βήτα-CoV. Η προϋπάρχουσα εποχική ανοσία του CoV S παρείχε αμελητέα ανοσολογική προστασία έναντι του SARS-CoV-2, αλλά δεν έδειξε αρνητικές επιπτώσεις στην προκαλούμενη από τον εμβολιασμό ανοσία κατά του SARS-CoV-2.

Οι οροί ποντικών που εμβολιάστηκαν με 229E S αντέδρασαν σθεναρά με το 229E S, ενώ η δραστηριότητα έναντι του NL63 S μειώθηκε και δεν παρατηρήθηκε δραστηριότητα μεταξύ των τριών βήτα-CoV S. Το NL63 S φάνηκε να είναι οριακά λιγότερο ανοσογόνο και παρήγαγε συγκρίσιμους τίτλους υποδεικνύοντας ισχυρή δράση έναντι του ομόλογο S, μικρότερη αντιδραστικότητα στο 229E S και μερικά, αν και μειωμένη αντιδραστικότητα στον β-CoV S.

Ο εμβολιασμός OC43 προκάλεσε ισχυρή δράση αντι-OC43 S, χαμηλότερη δραστηριότητα για το HKU-1 S και τον SARS-CoV-2 και αμελητέα δραστηριότητα για τους α-CoVs. Ο εμβολιασμός HKU1 S οδήγησε σε ισχυρή δραστηριότητα για το ομόλογο S και μικρότερους τίτλους για SARS-CoV-2 S και OC43. Ο εμβολιασμός SARS-CoV-2 S προκάλεσε υψηλή αντιδραστικότητα για το ομόλογο S με μικρή διασταυρούμενη αντιδραστικότητα για τα HKU-1 και OC43 αλλά όχι αντιδραστικότητα α-CoV S. Τα ποντίκια που εμβολιάστηκαν με SARS-CoV-2 ήταν τα μόνα ζώα που έδειξαν προστασία από την πρόκληση του ιού.

Υψηλά επίπεδα SARS-CoV-2 S παρατηρήθηκαν σε όλα τα εμβολιασμένα με S-ζώα των εποχικών κορωνοϊών σε συγκρίσιμα επίπεδα όπως στους μάρτυρες. Κανένας ποντικός δεν εμφάνισε εμφανή ασθένεια μετά την πρόκληση και οι ορολογικοί τίτλοι έναντι των τίτλων SARS-CoV-2 S μεταξύ όλων των εποχικών ζώων που εμβολιάστηκαν με τον κορονοϊό S ήταν σημαντικά αυξημένοι με παρόμοια αύξηση μεταξύ των μαρτύρων.

Εμβόλιο
Εμβόλιο

Οι τίτλοι ποντικών που εμβολιάστηκαν με SARS-CoV-2 δεν εμφάνισαν αυξήσεις μετά τη μόλυνση, ενδεικτικό στείρωσης των ανοσολογικών αποκρίσεων και παρατηρήθηκε αμελητέα ενίσχυση του εποχικού CoV S. Ο εμβολιασμός οδήγησε σε υψηλή εξουδετέρωση αντισωμάτων κατά των πρωτεϊνών S του SARS-CoV-2 μεταξύ όλων των ομάδων, με τους μεγαλύτερους τίτλους μεταξύ των ζώων που έχουν εμβολιαστεί με SARS-CoV-2 και μικρότερους τίτλους μεταξύ εκείνων που έχουν εμβολιαστεί με HA ή εποχιακό CoV S.

Η ομοιότητα στους τίτλους μεταξύ των ποντικών που εμβολιάστηκαν με τις πρωτεΐνες S των εποχιακών κοροναϊών και τα αντιγόνα HA του ιού της γρίπης δεν έδειξε επιβλαβείς επιπτώσεις στις ανοσολογικές αποκρίσεις στα εμβόλια mRNA-LNP SARS-CoV-2. Δεν ανιχνεύθηκαν ιικοί οργανισμοί σε ποντικούς ανοσοποιημένους με mRNA-LNP την τρίτη ημέρα ή την πέμπτη ημέρα μετά την πρόκληση. Ωστόσο, αυξημένοι τίτλοι παρατηρήθηκαν σε εντελώς αφελή ποντίκια. Τα ευρήματα έδειξαν ότι ένα κλάσμα ποντικών που εμβολιάστηκαν με SARS-CoV-2 S ήταν ενεργό έναντι πρωτεϊνών S που εκφράζονται στην κυτταρική επιφάνεια. Ωστόσο, δείγματα ορού εποχιακών εμβολιασμένων με CoV S-S δεν παρουσίασαν δραστηριότητα εκτός από δύο άτομα που ανταποκρίθηκαν στο HKU1.

Συνολικά, τα ευρήματα της μελέτης έδειξαν ότι οι εποχιακές πρωτεΐνες S ποντικών που εμβολιάστηκαν με CoV S δεν εμφάνισαν καμία πρόσθετη ανοσοπροστασία σε σύγκριση με τους μάρτυρες κατά του SARS-CoV-2. Παρατηρήθηκε μια αμελητέα επίδραση ενίσχυσης της πλάτης έναντι της μόλυνσης από β-CoV S μετά τον SARS-CoV-2. Ωστόσο, δεν παρατηρήθηκαν αρνητικές αρχικές αντιγονικές επιδράσεις που να μοιάζουν με αμαρτία στις ανοσολογικές αποκρίσεις που προκαλούνται από τον εμβολιασμό SARS-CoV-2 mRNA μεταξύ ποντικών με προϋπάρχουσα ανοσία κατά του εποχικού CoV S.