Η μόλυνση από το σοβαρό οξύ αναπνευστικό σύνδρομο κοροναϊός 2 (SARS-CoV-2), που προκαλεί τη νόσο του κοροναϊού 2019 (COVID-19), μπορεί να προκαλέσει ένα ευρύ φάσμα συμπτωμάτων. Ενώ οι περισσότεροι άνθρωποι παραμένουν ασυμπτωματικοί ή επηρεάζονται ελαφρά, μια σημαντική μειοψηφία αναπτύσσει σοβαρή ή θανατηφόρα ασθένεια.
Σημαντική έρευνα έχει κατευθυνθεί προς τον εντοπισμό παραγόντων κινδύνου για σοβαρό COVID-19. Για το σκοπό αυτό, μια πρόσφατη μελέτη στο περιοδικό PLoS One διαπιστώνει ότι τα υψηλά επίπεδα ενός συγκεκριμένου φλεγμονώδους μορίου μπορεί να προβλέψουν με επιτυχία την αυξημένη σοβαρότητα του COVID-19.
Το COVID-19 μπορεί να προκαλέσει υπερφλεγμονώδη απόκριση ή καταιγίδα κυτοκινών σε ορισμένους ασθενείς. Αυτό οδηγεί σε συστηματικό τραυματισμό, που προκαλείται από βλάβη στο αγγειακό ενδοθήλιο, με θρόμβωση σε πολλαπλά όργανα. Τα αποτελέσματα περιλαμβάνουν βλάβη στους πνεύμονες, σύνδρομο οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας (ARDS) και πολυοργανική κατάρρευση.
Μερικοί από τους βιοδείκτες που είναι ενδεικτικοί του προοδευτικού COVID-19 περιλαμβάνουν τη C-αντιδρώσα πρωτεΐνη (CRP), τη φερριτίνη και το D-διμερές. Προηγούμενη έρευνα έχει δείξει επίσης ότι ο διαβήτης και η χρόνια νεφρική νόσος (ΧΝΝ), που επηρεάζουν έναν στους δέκα ανθρώπους παγκοσμίως, αυξάνουν σημαντικά τον κίνδυνο σοβαρής ασθένειας και θανάτου του ασθενούς όταν μολυνθεί με SARS-CoV-2.
Οι φλεγμονώδεις δείκτες που σχετίζονται με τον παράγοντα νέκρωσης όγκου (TNF), συμπεριλαμβανομένων των υποδοχέων TNF (TNFR1 και TNFR2) και της προγκρανουλίνης (PGRN), μπορεί επίσης να παίζουν ρόλο στις διαδικασίες της νόσου της παχυσαρκίας, του διαβήτη και της ΧΝΝ. Επιπλέον, αυτοί οι δείκτες συχνά προβλέπουν μεγαλύτερη πιθανότητα ταχέως εξελισσόμενης νόσου και θανάτου σε ασθενείς με αυτές τις καταστάσεις.
Η τρέχουσα μελέτη εξετάζει πιθανές συσχετίσεις μεταξύ αυτών των δεικτών και του σοβαρού ή θανατηφόρου COVID-19. Αυτή η αναδρομική μελέτη διεξήχθη μεταξύ Απριλίου και Σεπτεμβρίου 2021, όπου οι ερευνητές συνέκριναν τα επίπεδα βιοδεικτών μεταξύ ασθενών με COVID-19 που χρειάζονταν εισαγωγή στη μονάδα εντατικής θεραπείας (ΜΕΘ) σε μη σοβαρούς ασθενείς με COVID-19.
Τι έδειξε η μελέτη;
Οι ασθενείς στη ΜΕΘ ήταν πιο συχνά άνδρες, με διαβήτη, υπέρταση και ΧΝΝ, σε σύγκριση με ασθενείς που δεν ήταν σε ΜΕΘ. Αυτή η ομάδα ασθενών είχε επίσης αυξημένα επίπεδα λευκών αιμοσφαιρίων (WBCs), D-διμερούς και γαλακτικής αφυδρογονάσης (LDH). Ωστόσο, ο δείκτης μάζας σώματος (ΔΜΣ) ήταν χαμηλότερος. Αυτοί οι ασθενείς εμφάνισαν επίσης σχετική λεμφοπενία και χαμηλότερη νεφρική λειτουργία.
Οι φλεγμονώδεις δείκτες, συμπεριλαμβανομένων των TNFR1 και TNFR2, ήταν σημαντικά υψηλότεροι στους ασθενείς της ΜΕΘ σε σύγκριση με όλα τα άλλα επίπεδα βαρύτητας. Αντίθετα, τα επίπεδα CRP και ιντερλευκίνης-6 (IL-6) έδειξαν βαθμιαία αύξηση με τη σοβαρότητα της νόσου.
Οι συγκεντρώσεις των TNFR1 και TNFR2 συσχετίστηκαν καλά μεταξύ τους και της CRP. Αυτά τα επίπεδα συνδέθηκαν επίσης με άλλες φλεγμονώδεις παραμέτρους, συμπεριλαμβανομένων των λευκών αιμοσφαιρίων, των λεμφοκυττάρων, του D-διμερούς και της LDH, τα οποία έδειξαν διαφορετικούς βαθμούς συσχέτισης μεταξύ τους.
Τόσο ο TNFR1 όσο και ο TNFR2 συσχετίστηκαν επίσης με υψηλότερο κίνδυνο θνησιμότητας, με τον δεύτερο να σχετίζεται με υψηλότερη ευαισθησία και τον πρώτο με υψηλότερη ειδικότητα. Όταν συμπεριλήφθηκαν μόνο κλινικές παράμετροι, ένας υψηλότερος αριθμός λευκοκυττάρων σχεδόν διπλασίασε την πιθανότητα θνησιμότητας, με την ηλικία και τους χαμηλότερους αριθμούς λεμφοκυττάρων να σχετίζονται με ελαφρώς αυξημένο κίνδυνο θνησιμότητας.
Συμπεράσματα
Οι ηλικιωμένοι άντρες, ειδικά εκείνοι με χαμηλότερη διαστολική πίεση, μειωμένο αριθμό λεμφοκυττάρων και υψηλότερα επίπεδα λευκοκυττάρων, LDH και D-διμερών διέτρεχαν υψηλότερο κίνδυνο θνησιμότητας λόγω του COVID-19. Επιπλέον, αυξημένοι δείκτες φλεγμονής συσχετίστηκαν επίσης με υψηλότερο κίνδυνο θνησιμότητας.
Τα επίπεδα TNFR ήταν παρόμοια στον ήπιο και μέτριο COVID-19, με μόνο σοβαρή ασθένεια να χαρακτηρίζεται από απότομη αύξηση των TNFR1 και TNFR2. Ωστόσο, ο αυξημένος TNFR2 συσχετίστηκε με μεγαλύτερο κίνδυνο θνησιμότητας, ανεξάρτητα από άλλες κλινικές παραμέτρους.
Το ένζυμο disintegrin και metalloprotease 17 (ADAM17) είναι απαραίτητο για την απόρριψη του εκτοτομέα του υποδοχέα του μετατρεπτικού ενζύμου αγγειοτενσίνης 2 (ACE2) του κυττάρου ξενιστή μετά τη δέσμευσή του με την πρωτεΐνη ακίδας SARS-CoV-2. Ωστόσο, αυτό το ένζυμο προκαλεί επίσης την αποβολή των υποδοχέων TNF, TNFR και IL-6. Έτσι, η αύξηση των επιπέδων TNFR είναι πιθανό να οφείλεται σε υπερβολική απόρριψη και όχι σε υπερπαραγωγή.
Αυτά τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι οι TNFR1 και TNFR2 συνδέονται με σοβαρό COVID-19, ενώ άλλοι δείκτες φλεγμονής αντανακλούν ήπια έως μέτρια ασθένεια.
