Η κορτιζόλη είναι μια στεροειδής ορμόνη που ρυθμίζει ένα ευρύ φάσμα ζωτικών διαδικασιών σε όλο το σώμα, συμπεριλαμβανομένου του μεταβολισμού και της ανοσοαπόκρισης. Έχει επίσης πολύ σημαντικό ρόλο στο να βοηθήσει το σώμα να ανταποκριθεί στο άγχος.
Τι είναι η κορτιζόλη;
Η κορτιζόλη είναι μια στεροειδής ορμόνη, ένα από τα γλυκοκορτικοειδή, που παράγεται στον φλοιό των επινεφριδίων και στη συνέχεια απελευθερώνεται στο αίμα, το οποίο τη μεταφέρει σε όλο το σώμα. Σχεδόν κάθε κύτταρο περιέχει υποδοχείς κορτιζόλης και έτσι η κορτιζόλη μπορεί να έχει πολλές διαφορετικές δράσεις ανάλογα με το είδος των κυττάρων στα οποία ενεργεί.
Αυτές οι επιδράσεις περιλαμβάνουν τον έλεγχο των επιπέδων σακχάρου στο αίμα του σώματος και επομένως τη ρύθμιση του μεταβολισμού, ενεργώντας ως αντιφλεγμονώδης, επηρεάζοντας το σχηματισμό μνήμης, ελέγχοντας την ισορροπία αλατιού και νερού, επηρεάζοντας την αρτηριακή πίεση και βοηθώντας στην ανάπτυξη του εμβρύου. Σε πολλά είδη η κορτιζόλη είναι επίσης υπεύθυνη για την ενεργοποίηση των διαδικασιών που εμπλέκονται στη γέννηση.
Μια παρόμοια έκδοση αυτής της ορμόνης, γνωστή ως κορτικοστερόνη, παράγεται από τρωκτικά, πουλιά και ερπετά.
Πώς ελέγχεται η κορτιζόλη;
Τα επίπεδα κορτιζόλης στο αίμα ποικίλλουν καθ’ όλη τη διάρκεια της ημέρας, αλλά γενικά είναι υψηλότερα το πρωί όταν ξυπνάμε και στη συνέχεια πέφτουν όλη την ημέρα. Αυτό ονομάζεται ημερήσιος ρυθμός. Σε άτομα που εργάζονται τη νύχτα, αυτό το μοτίβο αντιστρέφεται, οπότε ο χρόνος απελευθέρωσης κορτιζόλης συνδέεται σαφώς με τα καθημερινά πρότυπα δραστηριότητας. Επιπλέον, σε απάντηση στο στρες, η επιπλέον κορτιζόλη απελευθερώνεται για να βοηθήσει το σώμα να ανταποκριθεί κατάλληλα.
Η έκκριση της κορτιζόλης ελέγχεται κυρίως από τρεις περιοχές επικοινωνίας του σώματος. τον υποθάλαμο στον εγκέφαλο, την υπόφυση και τα επινεφρίδια. Αυτό ονομάζεται άξονας υποθαλάμου-υπόφυσης-επινεφριδίων.
Όταν τα επίπεδα κορτιζόλης στο αίμα είναι χαμηλά, μια ομάδα κυττάρων σε μια περιοχή του εγκεφάλου που ονομάζεται υποθάλαμος απελευθερώνει ορμόνη απελευθέρωσης κορτικοτροφίνης, η οποία προκαλεί την υπόφυση να εκκρίνει μια άλλη ορμόνη, την αδρενοκορτικοτροπική ορμόνη, στην κυκλοφορία του αίματος.
Υψηλά επίπεδα αδρενοκορτικοτροπικής ορμόνης ανιχνεύονται στα επινεφρίδια και διεγείρουν την έκκριση κορτιζόλης, προκαλώντας αύξηση των επιπέδων κορτιζόλης στο αίμα. Καθώς τα επίπεδα κορτιζόλης αυξάνονται, αρχίζουν να εμποδίζουν την απελευθέρωση της ορμόνης που απελευθερώνει κορτικοτροφίνη από τον υποθάλαμο και την αδρενοκορτικοτροπική ορμόνη από την υπόφυση.
Ως αποτέλεσμα, τα επίπεδα της αδρενοκορτικοτροπικής ορμόνης αρχίζουν να μειώνονται, γεγονός που στη συνέχεια οδηγεί σε μείωση των επιπέδων κορτιζόλης. Αυτό ονομάζεται βρόχος αρνητικής ανάδρασης.
Τι συμβαίνει εάν έχω πάρα πολύ κορτιζόλη;
Η υπερβολική κορτιζόλη για παρατεταμένη χρονική περίοδο μπορεί να οδηγήσει σε μια κατάσταση που ονομάζεται σύνδρομο Cushing. Αυτό μπορεί να προκληθεί από ένα ευρύ φάσμα παραγόντων, όπως ένας όγκος που παράγει αδρενοκορτικοτροπική ορμόνη (και συνεπώς αυξάνει την έκκριση κορτιζόλης) ή τη λήψη ορισμένων τύπων φαρμάκων. Τα συμπτώματα περιλαμβάνουν:
- ταχεία αύξηση βάρους κυρίως στο πρόσωπο, το στήθος και την κοιλιά σε αντίθεση με τα λεπτά χέρια και τα πόδια
- ένα ξεπλυμένο και στρογγυλό πρόσωπο
- υψηλή πίεση του αίματος
- οστεοπόρωση
- αλλαγές στο δέρμα (μώλωπες και μοβ ραγάδες)
- μυϊκή αδυναμία
- αλλαγές στη διάθεση, οι οποίες εμφανίζονται ως άγχος, κατάθλιψη ή ευερεθιστότητα
αυξημένη δίψα και συχνότητα ούρησης.
Τα υψηλά επίπεδα κορτιζόλης για μεγάλο χρονικό διάστημα μπορούν επίσης να προκαλέσουν έλλειψη σεξουαλικής ορμής και, στις γυναίκες, οι περίοδοι μπορεί να γίνουν ακανόνιστες, λιγότερο συχνές ή να σταματήσουν εντελώς ( αμηνόρροια ).
Επιπλέον, υπήρξε μια μακροχρόνια σχέση μεταξύ της αυξημένης ή μειωμένης ρύθμισης των επιπέδων κορτιζόλης και ορισμένων ψυχιατρικών καταστάσεων όπως το άγχος και η κατάθλιψη. Ωστόσο, η σημασία αυτού δεν είναι ακόμη κατανοητή.
Τι συμβαίνει εάν έχω πολύ λίγη κορτιζόλη;
Πολύ λίγη κορτιζόλη μπορεί να οφείλεται σε πρόβλημα στην υπόφυση ή στα επινεφρίδια (νόσος του Addison ). Η έναρξη των συμπτωμάτων είναι συχνά πολύ σταδιακή. Τα συμπτώματα μπορεί να περιλαμβάνουν κόπωση, ζάλη (ειδικά όταν στέκεστε), απώλεια βάρους, μυϊκή αδυναμία, αλλαγές στη διάθεση και σκούρες περιοχές του δέρματος. Χωρίς θεραπεία, αυτή είναι μια δυνητικά απειλητική για τη ζωή κατάσταση.
Απαιτείται επείγουσα αξιολόγηση από έναν ειδικό γιατρό ορμονών που ονομάζεται ενδοκρινολόγος όταν υπάρχει υπόνοια διάγνωσης του συνδρόμου Cushing ή της νόσου του Addison.
Επίδραση της κορτιζόλης στον οργανισμό
Μεταβολισμός και κορτιζόλη
Γλυκόζη
Η κορτιζόλη αντισταθμίζει την ινσουλίνη, συμβάλλει στην υπεργλυκαιμία διεγείροντας τη γλυκονεογένεση και αναστέλλει την περιφερειακή χρήση γλυκόζης ( αντίσταση στην ινσουλίνη ) μειώνοντας τη μετατόπιση των μεταφορέων γλυκόζης (ειδικά του GLUT4 ) στην κυτταρική μεμβράνη.
Η κορτιζόλη αυξάνει επίσης τη σύνθεση γλυκογόνου (γλυκογένεση) στο ήπαρ, αποθηκεύοντας τη γλυκόζη σε εύκολα προσβάσιμη μορφή. Η ανεκτική επίδραση της κορτιζόλης στη δράση της ινσουλίνης στη γλυκογένεση του ήπατος παρατηρείται στην καλλιέργεια ηπατοκυττάρων στο εργαστήριο, αν και ο μηχανισμός για αυτό είναι άγνωστος.
Οστά και κολλαγόνο
Η κορτιζόλη μειώνει το σχηματισμό οστών, ευνοώντας τη μακροχρόνια ανάπτυξη της οστεοπόρωσης (προοδευτική οστική νόσος). Ο μηχανισμός πίσω από αυτό είναι διπλός:
- η κορτιζόλη διεγείρει την παραγωγή RANKL από οστεοβλάστες που διεγείρει, πιστεύεται ότι συνδέεται με τους υποδοχείς RANK , τη δραστηριότητα των οστεοκλαστών – κυττάρων που είναι υπεύθυνα για την απορρόφηση ασβεστίου από τα οστά
- και επίσης αναστέλλει την παραγωγή οστεοπροτεγίνης (OPG) ενεργεί ως υποδοχέας δόλωμα και συλλαμβάνει κάποιο RANKL προτού ενεργοποιήσει τους οστεοκλάστες μέσω του RANK.
Με άλλα λόγια, όταν το RANKL συνδέεται με το OPG, δεν προκύπτει απόκριση σε αντίθεση με τη σύνδεση στο RANK που οδηγεί στην ενεργοποίηση των οστεοκλαστών.
Μεταφέρει κάλιο από κύτταρα σε αντάλλαγμα ίσου αριθμού ιόντων νατρίου. Αυτό μπορεί να προκαλέσει την υπερκαλιαιμία των μεταβολικών σοκ από τη χειρουργική επέμβαση. Η κορτιζόλη μειώνει επίσης την απορρόφηση ασβεστίου στο έντερο. Η κορτιζόλη ρυθμίζει προς τα κάτω τη σύνθεση του κολλαγόνου.
Αμινοξύ
Η κορτιζόλη αυξάνει τα ελεύθερα αμινοξέα στον ορό αναστέλλοντας τον σχηματισμό κολλαγόνου, μειώνοντας την πρόσληψη αμινοξέων από τους μυς και αναστέλλοντας τη σύνθεση πρωτεϊνών. Η κορτιζόλη μπορεί να αναστέλλει αντιστρόφως τα πρόδρομα κύτταρα IgA στα έντερα των μόσχων. [Η κορτιζόλη αναστέλλει επίσης την IgA στον ορό, όπως και η IgM . Ωστόσο, δεν φαίνεται να αναστέλλει την IgE .
Ισοζύγιο ηλεκτρολυτών
Η κορτιζόλη μειώνει τον ρυθμό σπειραματικής διήθησης, και τη νεφρική ροή πλάσματος από τα νεφρά αυξάνοντας έτσι την έκκριση φωσφορικών, καθώς και την αύξηση της κατακράτησης νατρίου και νερού και την έκκριση καλίου ενεργώντας σε υποδοχείς ορυκτοκορτικοειδών (η κορτιζόλη μπορεί να μεταβολιστεί σε κορτιζόνη που δρα στον υποδοχέα, μιμείται την επίδραση της αλδοστερόνης ). Αυξάνει επίσης την απορρόφηση νατρίου και νερού και την έκκριση καλίου στα έντερα.
Νάτριο
Η κορτιζόλη προάγει την απορρόφηση νατρίου μέσω του λεπτού εντέρου των θηλαστικών. Ωστόσο, η μείωση του νατρίου δεν επηρεάζει τα επίπεδα κορτιζόλης, επομένως η κορτιζόλη δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη ρύθμιση του νατρίου στον ορό.
Ο αρχικός σκοπός της κορτιζόλης ήταν η μεταφορά νατρίου. Αυτή η υπόθεση υποστηρίζεται από το γεγονός ότι τα ψάρια γλυκού νερού χρησιμοποιούν κορτιζόλη για να διεγείρουν το νάτριο προς τα μέσα, ενώ τα ψάρια αλμυρού νερού έχουν σύστημα με βάση την κορτιζόλη για την αποβολή της περίσσειας νατρίου.
Κάλιο
Ένα φορτίο νατρίου αυξάνει την έντονη απέκκριση καλίου από την κορτιζόλη. Η κορτικοστερόνη είναι συγκρίσιμη με την κορτιζόλη σε αυτήν την περίπτωση. Για να μετακινηθεί το κάλιο έξω από το κύτταρο, η κορτιζόλη μεταφέρει ίσο αριθμό ιόντων νατρίου στο κύτταρο.
Αυτό θα κάνει τη ρύθμιση του pH πολύ πιο εύκολη (σε αντίθεση με την κανονική κατάσταση ανεπάρκειας καλίου, στην οποία δύο ιόντα νατρίου μετακινούνται για κάθε τρία ιόντα καλίου που μετακινούνται – πιο κοντά στο φαινόμενο της δεοξυκορτικοστερόνης ).
Στομάχι και νεφρά
Η κορτιζόλη διεγείρει την έκκριση γαστρικού οξέος. Το μόνο άμεσο αποτέλεσμα της κορτιζόλης στην απέκκριση ιόντων υδρογόνου των νεφρών είναι να διεγείρει την απέκκριση ιόντων αμμωνίου απενεργοποιώντας το ένζυμο της νεφρικής γλουταμινάσης.
Μνήμη
Η κορτιζόλη συνεργάζεται με την αδρεναλίνη (επινεφρίνη) για να δημιουργήσει αναμνήσεις βραχυπρόθεσμων συναισθηματικών γεγονότων. Αυτός είναι ο προτεινόμενος μηχανισμός αποθήκευσης των αναμνήσεων των λαμπτήρων λάμψης και μπορεί να προέλθει ως μέσο για να θυμάστε τι πρέπει να αποφύγετε στο μέλλον. Ωστόσο, η μακροχρόνια έκθεση σε κορτιζόλη βλάπτει τα κύτταρα στον ιππόκαμπο. Αυτή η ζημιά οδηγεί σε μειωμένη μάθηση.
Άγχος και διάθεση
Το παρατεταμένο στρες μπορεί να οδηγήσει σε υψηλά επίπεδα κυκλοφορούσας κορτιζόλης (θεωρείται ως μία από τις πιο σημαντικές από τις διάφορες «ορμόνες του στρες» ) Τέτοια επίπεδα μπορεί να οδηγήσουν σε ένα αλλοστατικό φορτίο, το οποίο μπορεί να οδηγήσει σε διάφορες φυσικές τροποποιήσεις στα ρυθμιστικά δίκτυα του σώματος.
Ανοσοαπόκριση
Η κορτιζόλη αποτρέπει την απελευθέρωση ουσιών στο σώμα που προκαλούν φλεγμονή. Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία καταστάσεων που προκύπτουν από την υπερδραστικότητα της απόκρισης αντισώματος που προκαλείται από Β-κύτταρα. Παραδείγματα περιλαμβάνουν:
- φλεγμονώδεις ασθένειες
- ρευματοειδείς ασθένειες, καθώς και
- αλλεργίες.
Η υδροκορτιζόνη χαμηλής δραστικότητας, διαθέσιμη ως φάρμακο χωρίς συνταγή σε ορισμένες χώρες, χρησιμοποιείται για τη θεραπεία δερματικών προβλημάτων όπως εξανθήματα και έκζεμα.
Η κορτιζόλη αναστέλλει την παραγωγή ιντερλευκίνης 12 (IL-12), ιντερφερόνης γάμμα (IFN-γάμμα), IFN-άλφα και παράγοντα νέκρωσης όγκου άλφα (TNF-άλφα) από κύτταρα παρουσίασης αντιγόνου (APCs) και Τ βοηθητικά κύτταρα (κύτταρα Th1) , αλλά ρυθμίζει προς τα πάνω την ιντερλευκίνη 4 , την ιντερλευκίνη 10 και την ιντερλευκίνη 13 από τα κύτταρα Th2.
Αυτό οδηγεί σε μια μετατόπιση προς μια ανοσοαπόκριση Th2 παρά γενική ανοσοκαταστολή. Η ενεργοποίηση του συστήματος στρες (και η επακόλουθη αύξηση της μετατόπισης κορτιζόλης και Th2) που παρατηρείται κατά τη διάρκεια μιας μόλυνσης πιστεύεται ότι είναι ένας προστατευτικός μηχανισμός που αποτρέπει την υπερβολική ενεργοποίηση της φλεγμονώδους απόκρισης.
Η κορτιζόλη μπορεί να αποδυναμώσει τη δραστηριότητα του ανοσοποιητικού συστήματος. Αποτρέπει τον πολλαπλασιασμό των Τ-κυττάρων καθιστώντας τα Τ-κύτταρα παραγωγών ιντερλευκίνης-2 μη ανταποκρινόμενα στην ιντερλευκίνη-1 και δεν είναι σε θέση να παράγουν τον παράγοντα ανάπτυξης IL-2 των Τ-κυττάρων.
Η κορτιζόλη ρυθμίζει προς τα κάτω την έκφραση του IL2 υποδοχέα IL-2R στην επιφάνεια του βοηθητικού Τ-κυττάρου που είναι απαραίτητη για να προκαλέσει μια Th1 «κυτταρική» ανοσοαπόκριση, ευνοώντας έτσι μια μετατόπιση προς την κυριαρχία Th2 και την απελευθέρωση των κυτοκινών που αναφέρονται παραπάνω, η οποία οδηγεί στην κυριαρχία Th2 και ευνοεί την ανοσοαπόκριση αντισώματος που προκαλείται από «χημικά» κύτταρα Β. Η κορτιζόλη έχει επίσης αρνητική επίδραση στην IL-1.
Αν και η IL-1 είναι χρήσιμη για την καταπολέμηση ορισμένων ασθενειών, τα ενδοτοξικά βακτήρια έχουν αποκτήσει ένα πλεονέκτημα αναγκάζοντας τον υποθάλαμο να αυξήσει τα επίπεδα κορτιζόλης (αναγκάζοντας την έκκριση της ορμόνης που απελευθερώνει κορτικοτροπίνη , ανταγωνίζοντας έτσι την IL-1) Τα κατασταλτικά κύτταρα δεν επηρεάζονται από τον παράγοντα τροποποίησης της γλυκοστεροειδούς απόκρισης, οπότε το αποτελεσματικό σημείο ρύθμισης για τα ανοσοκύτταρα μπορεί να είναι ακόμη υψηλότερο από το σημείο ρύθμισης για φυσιολογικές διεργασίες (αντανακλώντας την ανακατανομή των λευκοκυττάρων στους λεμφαδένες , τον μυελό των οστών και το δέρμα ).
Ταχεία χορήγηση κορτικοστερόνης (ο ενδογενής αγωνιστής υποδοχέα τύπου Ι και τύπου II) ή το RU28362 (ένας ειδικός αγωνιστής υποδοχέα τύπου II) σε αδρεναλλεκτοποιημένα ζώα προκάλεσε αλλαγές στην κατανομή των λευκοκυττάρων. Τα φυσικά φονικά κύτταρα επηρεάζονται από την κορτιζόλη.
Η κορτιζόλη διεγείρει πολλά ένζυμα χαλκού (συχνά έως το 50% του συνολικού δυναμικού τους), συμπεριλαμβανομένης της λυσυλοξειδάσης , ενός ενζύμου που διασυνδέει το κολλαγόνο και την ελαστίνη . Ιδιαίτερα πολύτιμα για ανοσοαπόκρισης είναι η διέγερση κορτιζόλης είναι της δισμουτάσης υπεροξειδίου, δεδομένου ότι αυτό το ένζυμο χαλκού είναι σχεδόν βέβαιο ότι χρησιμοποιείται από το σώμα για να επιτρέπει υπεροξειδίων στα βακτηρίδια δηλητήριο.
Επιδράσεις της κορτιζόλης στη διάρκεια της εγκυμοσύνης
Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης στον άνθρωπο, η αυξημένη παραγωγή κορτιζόλης στο έμβρυο μεταξύ των εβδομάδων 30 και 32 ξεκινά την παραγωγή πνευμονικής επιφανειοδραστικής ουσίας του πνεύμονα για την προαγωγή της ωρίμανσης των πνευμόνων.
Παρόλο που ο χρόνος αύξησης της συγκέντρωσης της κορτιζόλης στο έμβρυο μπορεί να διαφέρει κάπως, κατά μέσο όρο περίπου 11,8 ημέρες πριν από την έναρξη της εγκυμοσύνης.
Η έκθεση των εμβρύων στην κορτιζόλη κατά τη διάρκεια της κύησης μπορεί να έχει ποικίλα αναπτυξιακά αποτελέσματα, συμπεριλαμβανομένων αλλαγών στα προγεννητικά και μεταγεννητικά πρότυπα ανάπτυξης.
Σε μαρμόζες, ένα είδος πρωτευόντων του Νέου Κόσμου, οι έγκυες γυναίκες έχουν ποικίλα επίπεδα κορτιζόλης κατά τη διάρκεια της κύησης, τόσο εντός όσο και μεταξύ των θηλυκών. Τα βρέφη που γεννήθηκαν από μητέρες με υψηλή κορτιζόλη κύησης κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης είχαν χαμηλότερους ρυθμούς ανάπτυξης στους δείκτες μάζας σώματος από τα βρέφη που γεννήθηκαν από μητέρες με χαμηλή κορτιζόλη κύησης (περίπου 20% χαμηλότερη).
Ωστόσο, οι ρυθμοί ανάπτυξης μετά τη γέννηση σε αυτά τα βρέφη με υψηλή κορτιζόλη ήταν πιο γρήγοροι από τα βρέφη με χαμηλή κορτιζόλη αργότερα σε μεταγεννητικές περιόδους και η πλήρης κάλυψη της ανάπτυξης είχε συμβεί έως την ηλικία των 540 ημερών.
Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι η έκθεση της κυοφορίας στην κορτιζόλη στα έμβρυα έχει σημαντικές πιθανές επιδράσεις στον προγραμματισμό του εμβρύου τόσο στην προ- όσο και στη μεταγεννητική ανάπτυξη των πρωτευόντων.
Συνθήκες και καταστάσεις σχετικές με την κορτιζόλη
- Κόπωση επινεφριδίων
- Συμπτωματικά επινεφρίδια
- Ανεπάρκεια αδρεναλίνης
- Αδρενοκορτικό καρκίνωμα
- Συγγενής υπερπλασία των επινεφριδίων
- Σύνδρομο Cushing
- Λιπίδια και ενδοκρινικές διαταραχές
- Όγκοι της υπόφυσης
- Αμηνόρροια
- Η νόσος του Addison
- Οστεοπόρωση
Add Comment